近日，四川一位孕媽媽在醫院的產前篩查中發現胎兒可能為嵌合體超雄綜合征。隨后，她在社交平臺上發起求助，引發了廣泛的社會關注和討論。許多網友在評論區表達了對超雄綜合征的擔憂，甚至將其與暴力和犯罪行為聯系起來。
那么，究竟什么是超雄綜合征？什么是嵌合？會帶來什么影響？篩查出超雄綜合征應該怎么辦？讓我們一起來深入了解一下。
超雄綜合征是一種性染色體異常的遺傳性疾病
超雄綜合征，即XYY綜合征，是一種性染色體異常的遺傳性疾病，由Sandburg在1961年首次報道[1]。該疾病為最常見的男性性染色體疾病之一，在男性嬰兒中，該病發病率約為1/1000。
超雄綜合征患者染色體核型
正常男性的性染色體是“46，XY”，而超雄綜合征患者比正常男性多了一條Y染色體，即染色體核型為“47，XYY”。具體成因多為偶然性的新發突變，即正常父親的精細胞在第二次減數分裂時遺傳物質未正常分離，形成異常精子（YY），其與正常卵子（X）結合后形成異常受精卵（XYY），也有很少一部分患者是遺傳自父親[2]。
超雄綜合征患者的犯罪行為可能是后天因素綜合作用的結果
多數文獻研究表明，成年后的超雄綜合征患者，主要表現為身材高大、智力發育處于正常水平或輕度下降狀態（部分患者有學習障礙等表現），注意力缺陷多動障礙及自閉癥譜系障礙的患病風險增高，多數具有正常的生育能力（部分患者睪丸功能低下或生育能力降低）。
20世紀60年代，Jacobs PA等人曾提出超雄綜合征患者相較于普通人更容易出現暴力/攻擊行為，這也是所謂“天生罪犯”標簽的最初來源。但此后有多項研究反駁了這一觀點。這些研究[3,4]指出，大多數超雄綜合征患者在社交和行為表現上與正常男性沒有顯著性差異，而部分超雄綜合征患者的犯罪行為，可能是后天社會環境等多種因素綜合作用的結果。
由于該病個體的臨床異質性較高，且在兒童期多無特征性臨床癥狀，因此許多超雄綜合征患者被延遲診斷甚至終身未確診。近年來，隨著產前篩查與診斷技術的發展，臨床上染色體核型為XYY的胎兒檢出率有所增加。
嵌合在個體中并不罕見，本身并不致病
如果一個人同時具有兩種或兩種以上不同核型的細胞系，即為嵌合體，通常可分為：
同源嵌合體：指所有細胞系來源于同一個合子，這種情況多數為胚胎發育的不同階段發生了基因突變后出現了全身性或組織部分性嵌合體。
異源嵌合體：指的是人體內同時存在來源于不同合子的兩個或兩個以上的細胞系，常見于骨髓移植；也可能為異卵雙生時，其中一個胚胎在懷孕較早時期死亡后，其部分細胞被他的孿生兄弟姐妹“吸收”導致。
嵌合可能導致人體的不同部分表現不一（如某些疾病在嵌合體中僅在身體的特定部位表現出病癥），其中生殖細胞的嵌合可能導致后代的遺傳信息與自身不一致。
總而言之，嵌合是自然界的常見現象，在個體中也并不罕見，其本身并不致病。嵌合體的臨床表現很難評估，一般來說是結合具體的染色體/基因異常類型、異常細胞的占比、異常細胞系的組織分布等來預測可能的臨床結局。
篩查出超雄綜合征應該怎么辦？
對于血清學篩查或無創產前檢測（NIPT或NIPT-plus）等篩查結果提示性染色體異常的孕婦，可以經由羊水穿刺等方式采集樣本，進行核型分析或CMA/CNV-seq等檢測，做進一步的產前診斷。
對于診斷出超雄綜合征胎兒的家庭，醫生應客觀告知該類患兒可能出現的臨床結局，由家庭視自身情況決定是否繼續妊娠。
雖然，超雄綜合征尚無法治愈，但通過早期干預和科學管理，可以顯著改善患者的生活質量，使其擁有與普通人一樣的生活。目前，主要的干預和管理策略有：
教育支持：為患者提供個性化的教育計劃，特別是在語言和閱讀方面給予更多幫助。專門的教育支持可以幫助他們克服學習困難，提升學業成績。
行為治療：針對多動癥和注意力缺陷等行為問題，行為治療和心理輔導可以提供有效幫助。比如通常認知行為療法（CBT），幫助患者改善注意力和控制沖動。
醫療監控：定期進行健康檢查，特別是關注可能存在的睪丸功能低下和其他與生殖相關的問題，以及其他潛在的健康問題。
還有哪些遺傳性疾病可以通過篩查指導優生優育
除了超雄綜合征，染色體異常導致的遺傳性疾病還包括：染色體數目異常導致的唐氏綜合征、特納綜合征、克氏綜合征等；染色體結構異常導致的貓叫綜合征等。建議孕婦在孕12周之后，采集外周血進行NIPT或NIPT-plus檢測，對上述常見的染色體異常疾病進行篩查。
此外，針對單基因突變引發的遺傳性疾病，準媽媽們可以在備孕期/孕早期進行單基因遺傳病攜帶者篩查，了解自身與配偶的相關生育風險，從而科學指導后續的妊娠管理。
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參考文獻
[1] Sandberg A, Koepf F, Ishihara T, et al. "An XYY human male"[J]. Lancet, 1961, 278 (7200): 488-489.
[2] 《男性生殖遺傳學檢查專家共識》編寫組,中華醫學會男科學分會.男性生殖遺傳學檢查專家共識[J].中華男科學雜志,2015,21(12):1138-1142.
[3] Jodarski C , Duncan R , Torres E ,et al.Correction to: Understanding the phenotypic spectrum and family experiences of XYY syndrome: Important considerations for genetic counseling[J].Journal of Community Genetics, 2023, 14(1):27-27.
[4] Davis SM, Bloy L, Roberts TPL, et al. Testicular function in boys with 47, XYY and relationship to phenotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020; 184(2):371–385.
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[6] Cao, Y., Tokita, M.J., Chen, E.S. et al. A clinical survey of mosaic single nucleotide variants in disease-causing genes detected by exome sequencing[J]. Genome Med 11, 48 (2019).
