該多中心研究項目由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經內科團隊牽頭，浙江大學醫學院附屬第二醫院、浙江省臺州醫院、復旦大學附屬華東醫院、杭州市第一人民醫院、嘉興大學附屬第二醫院、蚌埠醫科大學第一附屬醫院、永康市第一人民醫院、永康市中醫院、上海市第一人民醫院等九所醫院共同參與。
論文發布截圖
抗DPPX腦炎是新發現的較罕見的自身免疫性腦炎，由Boronat等于2013年率先報告[2]，瑞金醫院于2019年報告我國患者[3,4]。DPPX是一種鉀通道Kv4.2亞單位調節蛋白，廣泛分布于中樞神經系統神經元胞體和樹突，還分布于腸道神經節中。該抗體類型腦炎典型表現除中樞神經系統過度興奮、認知/精神障礙外，還會有腹痛、腹瀉和體重減輕等多種癥狀[4]。
研究內容
該研究收集并分析了2021年3月至2023年6月期間就診的14名患者的臨床癥狀、抗體結果、影像信息和治療預后等信息。研究發現：抗DPPX腦炎患者的中位年齡為46歲（11~72歲），男性占多數（9/14）。主要癥狀包括認知障礙（7/14）；中樞神經系統高興奮性（6/14），如：肌陣攣、癲癇發作和肢體抽搐；胃腸功能障礙（5/14）；精神障礙（5/14），如：幻覺和精神行為異常。同時也發現更不常見的癥狀：睡眠障礙（2/14），延髓綜合征（1/14），癲癇（2/14）。
出現雙重抗神經元抗體陽性
有2名患者出現DPPX抗體與其他自身免疫抗體共存。其中患者13的血清抗DPPX抗體和抗NMDAR抗體均呈陽性，滴度分別為1：100和1：32，主要癥狀為腹瀉、肌肉痙攣、感覺異常等。其符合抗DPPX腦炎特征性表現，且DPPX抗體滴度更高，考慮診斷其為抗DPPX腦炎。雙重抗神經元抗體陽性AE，患者的臨床表現、致病機制、對治療的反應均可能發生變化。因此，應進行相關神經元抗體的全面篩查，盡快明確診斷。
影像學特征
42.9%的患者有MRI異常，包括皮質增強、白質改變、海馬腫脹或萎縮以及小腦萎縮。2例患者18F-FDG PET/MRI表現為顳葉及丘腦低代謝，與患者臨床癥狀一致?？笵PPX抗體腦炎患者MRI多無特異性 [5]，18F—FDG PET對明確抗DPPX抗體腦炎顱內代謝模式、提高陽性檢出率可能有所幫助[2]。
抗DPPX腦炎患者的神經影像學表現。(A，B)12例認知障礙患者磁共振成像(MRI)顯示左側海馬萎縮，正電子發射斷層掃描顯示左側海馬18F-氟脫氧葡萄糖(FDG)攝取減少(正電子發射斷層掃描)/核磁共振成像。13例認知功能障礙患者在PET/MRI冠狀位(E，F)軸位和矢狀位(G，H)顯示雙側顳葉1°F-FDG攝取減少。(1,J)共濟失調患者14例MRI顯示小腦萎縮。
血清及腦脊液中DPPX抗體檢測呈陽性。(A) CBA法-患者血清及腦脊液樣本檢測熒光結果圖；(B) TBA-基于海馬、小腦組織切片熒光結果圖。
研究小結
神經系統和免疫系統之間錯綜復雜的相互作用涉及精密的信號傳遞、細胞遷移和免疫調節過程，誘發的臨床表現更是多樣性且非特異性。迪安診斷與國內神經科學專家的新研究，為抗DPPX腦炎的臨床特征提供了新的科學證據，推動了精準醫療的進步。
迪安診斷神經&免疫疾病中心專注于神經系統疾病的檢測技術創新、項目孵化及臨床應用。依托布局全國的連鎖化醫學實驗室和跨區域?？坡撁说膬瀯荩撝行木o跟抗體檢測科技前沿，例如推出MOG-IgG活細胞檢測法，綜合神免檢測技術平臺，已成功鑒別出上百種罕見抗神經元抗體，為探索未知的新型抗體、開展大規模神經免疫疾病研究奠定了堅實的數據基石。
憑借豐富的檢測服務與實驗室運營經驗，迪安診斷正持續推動神經疾病診斷流程的標準化進程，提升行業服務水平。
參考文獻
[1] Gao Y, Zhang Y, Chunyu H, et al. Expanding the clinical spectrum of anti-DPPX encephalitis: a multicenter retrospective study. Front. Neurosci. 18:1379933.
[2] Boronat A, Gelfand JM, GresaArribas N, et al. Encephalitis and antibodies to dipeptidylpeptidaselike protein6, a subunit of Kv4.2 potassium channels[J]. Ann Neurol, 2013, 73(1): 120128.
[3] Zhou Q, Zhu X, Meng H, et al. Anti-dipeptidyl-peptidase-like protein 6 encephalitis, a rare cause of reversible rapid progressive dementia and insomnia. J Neuroimmunol. 2020 Feb 15;339:577114.
[4] 周勤明,蔡勇,倪優,等. 抗二肽基肽酶樣蛋白-6抗體腦炎[J].中國現代神經疾病雜志,2020,20(10):862-867.
[5] 中華醫學會神經病學分會神經感染性疾病與腦脊液細胞學學組. 中國自身免疫性腦炎診治專家共識（2022年版）[J]. 中華神經科雜志, 2022, 55(9): 931-949.
[6] Hara, M., Ari?o, H., Petit-Pedrol, M., et al. DPPX antibody-associated encephalitis: Main syndrome and antibody effects. Neurology 88, 1340–1348.
